Katedrála římskokatolické arcidiecéze La Serena - největší chrám ve městě, který se nachází na severovýchodní straně náměstí Plaza de Armas.

Katedrála byla postavena na místě bývalého chrámu Matrix El Sagrario, částečně spálené pirátské Bartoloměje Sharp, který byl první chrám postavený v La Serena v roce 1549. V roce 1840 byl starý kostel zničen úplně, a čtyři roky později v jeho místě začal konstrukci katedrály. S výstavbou nové budovy chrámu byl používán většina stavebních materiálů ponechaných po demontáži staré. Výstavba nového kostela v klasicistním stylu, 60 metrů na délku a 20 metrů na šířku, trojlodní byl dokončen v roce 1856. Všech 12 letech výstavby, projekt dohlížel francouzského architekta Juan Herbedzh.

Stěny chrám postavený z vápence, s šachovnicovým podlahy ornament - černý a bílý mramor. Hlavním vrcholem katedrály tří vyztužené ocelovou střechou podporovaný sloupy dřeva, betonu a vápence. Klenby jsou zdobené, ale obraz nebyl dokončen. Dřevěná střecha pokrytá pozinkované oceli. Nádherné vitráže byly vyrobeny ve Francii. V chrámu, a dva mramoru čtyř dřevěný oltář. Big orgán, který zní stále v katedrále, byl darován na konci XIX století, filantrop a mecenáš Joanne Ross Edwards. Dome věž byla postavena v roce 1912 francouzského architekta Eugenio Giannone. Nedaleko kaple Nejsvětější Svátosti má průchod do krypty. Katedrála ubytuje pozůstatky Francisco de Aguirre (1500-1581) - zakladatel města a další osobnosti veřejného života té doby.

V roce 1981, katedrála La Serena byl prohlášen za národní kulturní památku Chile.