Barrio Santa Cruz (Santa Cruz) se nachází na pravém břehu řeky Pasig v severní části Manily. Před příchodem španělští dobyvatelé v oblasti filipínské ostrovy aktuálního městské oblasti byla zabraná močály, louky a několika rýžová pole. Španělská expedice v roce 1581 prohlásil majetek koruny půdy a přešel do majetku jezuitského řádu. V roce 1619 jezuité postavili první římsko-katolický kostel, a v roce 1643 umístil na ikonu Panny Marie Pilarski, kolem kterého později vytvořil kult.

V roce 1784, jménem krále Španělska na území okresu Santa Cruz, kdy byl postaven nemocnice svatého Lazara, který ubytoval pacienty lepru. Péče o ně se provádí Franciscan mnichy. Později, vedle farnosti byl malý park, který spojen tuto oblast se sídlem španělského jezdectva. Ve stejných letech v této oblasti se objevily jatka a masa na trhu, a v severní části - na čínský hřbitov.

Během okupačních jednotek druhé světové války japonských, chytil nepřipravené blížící se ze Severní Ameriky a filipínští vojáci utekli. Celá oblast Santa Cruz a severní části Manily zůstal prakticky beze změny, šťastně vyhnout bombardování, který trpěl velmi od zbytku města. Proto se dnes v Santa Cruz, můžete vidět řadu budov postavených před druhou světovou válkou.

Například, v ulici můžete vidět Eskolta dvě úžasné domů, stojí proti sobě: Regina a Perez-Samanillo. První rozlišoval klasicistní fasádu, stejně jako vládních budov v New Delhi. Dům Samanillo - je mistrovským dílem architektury ve stylu Art Deco Philippine. To bylo navržené syn Juan Luna Andres Luna de San Pedro. Tento luxusní struktura může detekovat náznak majestátní budovy kambodžského chrámu Angkor Wat a dokonce i Meso-americké motivy.

Na náměstí Plaza Lacson tyčí starobylý kostel Santa Cruz a okolí - Fountain Karredo. Kostel byl postaven jezuity v roce 1768, pak to bylo v držení dominikánského řádu.

Když v červenci 1946 byla oficiálně vyhlášena nezávislost Republiky na Filipínách, v bývalé budově nemocnice svatého Lazara se nachází kanceláře ministerstva zdravotnictví.