Mexico City muzeum se nachází v historické 18. století, barokní palác, který kdysi patřil k hrabat z Santiago de Kalimayya, potomci slavného dobyvatel Joaquin Cortes. Budova muzea byla postavena v roce 1781 architektem Francisco Guerrero Torres. Jeho fasáda je pokryta s sopečné kamennými tezontlem charakteristické barokní budovy. Stěna, na jihozápadní straně postavené kamenné hlavy okřídleného hada. Na počátku 20. století tu žilo umělce Joaquin Klausell. Jeho studio se nachází ve třetím patře a nyní je samostatná výstavní síň, jejíž stěny jsou pokryty s neobvyklými freskami, impresionistické koláž.

Muzeum v této budově od roku 1964. Ve 26 sálech paláce zobrazí historii Mexika od dob Aztéků až po současnost. Stálá expozice je rozdělena do období: pre-hispánské, koloniálního období (16 - 18 století), 19. století a 20. století. Mezi exponáty haly můžete vidět pre-Hispánská mísy, nádoby, urny, archaický Aztécké rukopisy, mapy a předměty každodenního života dávných obyvatel Mexika. Sbírka koloniálním období, a 19, z 20. století a zahrnuje nábytek, starověké vázy, džbány, a umělecké předměty, obrazy a sochy. Mimo jiné, muzeum má knihovnu, mexické básník, spisovatel a politik Khaimah Torres Beaudet. To zachytí asi 10.000 svazků článků vztahujících se k historii Mexika. Kolekce je sborník z 19. století, kopie nebo originály zákonů a rozsáhlou sbírku knih o historii města.

V Muzeu Mexico City, a jsou často dočasné výstavy, dílny pro děti i dospělé, koncerty.